En septembre 2018, Yannick Nézet-Séguin devient le troisième Directeur musical du Metropolitan Opera de New York. Directeur musical de l'Orchestre de Philadelphie depuis 2012, et de l'Orchestre Métropolitain de Montréal depuis 2000, il devient Chef honoraire de l'Orchestre philharmonique de Rotterdam dont il a été Directeur musical de 2008 à 2018. Il est aussi Membre honoraire de l'Orchestre de Chambre d'Europe.

Yannick travaille avec plusieurs orchestres prestigieux et entretient une proche collaboration avec les Orchestres philharmoniques de Berlin et de Vienne, l’Orchestre de la Radio bavaroise (Munich) et l’Orchestre de Chambre d’Europe. De 2008 à 2014, il a été chef invité principal de l’Orchestre philharmonique de Londres. Il a participé plusieurs fois aux BBC Proms ainsi qu’à de nombreux festivals en Europe dont ceux d’Édimbourg, de Lucerne, de Salzbourg et de Grafenegg (Vienne). En Amérique du Nord, il participe régulièrement aux festivals Mostly Mozart (New York), de Lanaudière, de Vail et de Saratoga. Avec l’orchestre de Philadelphie, il se produit régulièrement à Carnegie Hall. Il assure aussi des classes de maître, notamment à deux institutions des plus réputées, l'Institut Curtis de Philadelphie et l'école Julliard de New York.

L'année 2013-2014 marque le début de ses trois années de résidence au Konzerthaus Dortmund durant lesquelles il y a dirigé l'Orchestre de Philadelphie, l'Orchestre philharmonique de Londres, l'Orchestre de Chambre d'Europe, l'Orchestre philharmonique de Rotterdam, l'Orchestre de la Radio bavaroise, les Orchestres philharmoniques de Berlin et de Vienne ainsi que plusieurs orchestres de chambre. Il dirige régulièrement les orchestres de Philadelphie et de Rotterdam ainsi que l'Orchestre de Chambre d'Europe en tournées asiatiques ou européennes; en novembre 2017, il a dirigé l'Orchestre Métropolitain de Montréal lors de sa toute première tournée européenne.

Yannick est aussi à l'aise à l'opéra qu'au concert. Après avoir fait ses premières armes à l'Opéra de Montréal de 2000 à 2004 dans L'Incoronazione di Poppea, Le Barbier de Séville, Cosi fan tutte, Pelléas et Mélisande et L'Elisir d'amore, il y revient sporadiquement pour Wozzeck, Madame Butterfly, Salomé et Elektra. Il fait ses débuts au Festival de Salzbourg en 2008 avec une nouvelle production de Roméo et Juliette de Gounod et y retourne en 2010 et 2011 pour Don Giovanni. C’est durant la saison 2009-2010 qu’il fait ses débuts au Metropolitan Opera (MET) dans une nouvelle production de Carmen de Bizet; depuis, il y retourne chaque saison pour diriger Don Carlo, Faust, La Traviata, Rusalka, Otello, Der Fliegende Hollander, Parsifal et Elektra avant d'en devenir le directeur musical. Lors de sa première saison à ce poste, il dirige La Traviata, Pelléas et Mélisande ainsi que Dialogues des Carmélites. Il a dirigé au Teatro alla Scala (Milan), au Royal Opera House (Covent Garden, Londres), au Netherlands Opera (Amsterdam) ainsi qu'au Vienna Staatsoper (Vienne). En 2011, il entreprend le cycle des sept derniers opéras de Mozart pour le Festspielhaus Baden Baden, tous enregistrés «live» par Deutsche Grammophon.

Le maestro enregistre exclusivement pour Deutsche Grammophon. Septembre 2013 marque son premier enregistrement symphonique sous cette prestigieuse bannière; pour la circonstance, il dirige l'orchestre de Philadelphie qui n'avait pas enregistré sous étiquette renommée depuis 1997; leur disque Stravinsky (Le Sacre du printemps)-Stokowski (transcriptions de Bach et de Stravinsky) s'avère un immense succès. Toujours sous l'étiquette jaune, sont parus récemment, tous deux avec l'Orchestre de Chambre d'Europe, l'intégrale des Symphonies de Mendelssohn ainsi que La Clemenza di Tito de Mozart; également en 2018, un coffret-souvenir avec l’Orchestre philharmonique de Rotterdam ainsi que Destination avec Daniil Trifonov et l’Orchestre de Philadelphie; ce dernier enregistrement est en nomination pour le prix du BBC Music Magazine dans la catégorie Concertos. La discographie DG comprend plusieurs autres enregistrements dont l'oeuvre complète des Symphonies de Schumann avec l'Orchestre de Chambre d'Europe; les Variations Rachmaninov avec Daniil Trifonov et l'Orchestre de Philadelphie; Tchaïkovski avec Lisa Batiashvili et l'Orchestre philharmonique de Rotterdam; Visions de Prokofiev avec Lisa Batiashvili et l'Orchestre de Chambre d'Europe. Faisant suite à quelques représentations scéniques de Mass de Leonard Bernstein, Yannick dirige l'orchestre de Philadelphie ainsi que tous les participants dans un enregistrement qui voit le jour en mars 2018. Avec ATMA classique et l'Orchestre Métropolitain de Montréal, un coffret spécial réunit toutes les symphonies de Bruckner enregistrées au fil des ans. D'autres enregistrements sont disponibles sous des étiquettes variées: Orchestre philharmonique de Rotterdam (EMI Classics, BIS); Orchestre philharmonique de Londres (étiquette LPO); et Orchestre Métropolitain de Montréal (ATMA Classique).